46. Mitochondriální choroby

· Mutace v jádře v genech pro mitochondriální enzymy, nebo v mtDNA

· Specifická dědičnost

· Výrazná variabilita manifestace

· Týkají se fcí mitochondrie – ox fosforylace, cyklus kys citrónové, beta-oxidace, cyklus močoviny, spouštění apoptózy

· Projev nemoci při 60-90% poškozených mitochondriích v tkáni – možnost mutantní replikační výhody

· Nemendelovská maternální dědičnost

· Heteroplasmie – buňka obsahuje určitý podíl mutovaných molekul mtDNA

Větší náchylnost:

· Menší množství opravných systémů oproti jádru

· Mitochondrií v buňce mnoho – větší šance při více děleních

· Nepřítomnost histonů

· Blízkost dýchacímu řetězci – i radikálům

· Mutace se dědí, i vznikají náhodně během života

· AD, AR

Poruchy oxidativní fosforylace

Chronická progresivní externí oftalmoplegie CPEO

· Samostatně/ společně se syndromem Kearns-Sayre, AD/AR

· Bodové mutace jaderných genů à produkty účast na replikaci mtDNA, metabolismu nukleotidů v mitochondriích à nesprávná funkce vede ke kumulaci mutací

· Ptóza, okulární myopatie (nástup 18-40), poruchy sluchu

Syndrom Kearns-Sayre

· Velká delece v mtDNA (1000-4000)

· Ptóza, okulární myopatie před 20 lety, pigmentová retinida, převodní srdeční porucha, poruchy sluchu, svalová hypotonie

Maternálně dědičný diabetes a hluchota

· Mutace mtDNA

· Diabetes mellitus 1. typu, hluchota, 100% penetrance

Leberova hereditální optická neuropatie LHON

· Typická maternální dědičnost,nejčastější mitochondriální onemocnění

· Hemoplazmatické mutace mtDNA

· Optická atrofie n. opticus, zač. kolem 20. roku věku

Leighův syndrom

· 20% mutace mtDNA genu, zbytek v jaderné DNA

· porucha tvorby komplexu I, IV, koenzymu Q10

· zvracení, průjmy, dysfalgie (pocit uváznutí pevného sousta při polykání)

· degenerace BG, psychomotorická retardace

· progresivní průběh à smrt

· dále poruchy metabolismu MK

LFHK otázky

čtvrtek 25. ledna 2018