42. autozomálně recesivní dědičnost – principy,
klinické příklady
Týká se genů umístěných na nepohlavních chromosomech –
autozomech. Sledujeme přenos znaku podmíněného recesivní alelou. Fenotypově se
sledovaný znak projeví pouze u recesivních homozygotů (aa). Heterozygoti (Aa)
jsou bez klinického projevu, nelze je fenotypově odlišit od dominantních
homozygotů (AA). Složený heterozygot je heterozygot pro 2 různé mutace (obě
alely jsou mutované, každá ovšem jinak) fenotypově je recesivní homozygot (aa).
Obě pohlaví jsou postižena stejně často. Typicky je to horizontální typ
dědičnosti – rodiče jsou obvykle zdraví (heterozygoti, přenašeči), nemoc se
projevuje u potomků (výskyt choroby „ob generaci“). Obecně se zvyšuje
pravděpodobnost projevu choroby u příbuzenských sňatků.
Při křížení dvou heterozygotů (Aa) je 25 %
pravděpodobnost narození postiženého potomka (aa). Mezi zdravými potomky budou
dvě třetiny přenašečů – heterozygotů. Při křížení recesivního homozygota (aa)
s heterozygotem (Aa) je 50 % pravděpodobnost narození postiženého potomka
(aa).
Odchylky –
nemoc se dědí na více genech, ačkoliv její projev je vždy stejný – danou nemoc
může mít např. pacient s oběma postiženými chromosomy 11 i s oběma
chybnými chromosomy 18, ale potomek těchto dvou nemocných bude pravděpodobně
zdravý, protože bude pro oba geny heterozygot. Albinismus (podmíněna různými
geny; potomek dvou recesivních homozygotů může být v některých případech
pigmentovaný). Hluchoněmost (podmíněna 10 různými geny, neplést ovšem
s polygenní dědičností; potomek dvou hluchoněmých může rovněž normálně
slyšet).
Příklady –
cystická fibróza (mutace v genu pro membránový chloridový kanál (CFTR),
porucha transportu iontů a tekutin, syndrom slaného kojence, 1/2500, přenašeči
1/25, zahušťování sekretů, postižení plic, pankreatu), fenylketonurie (mutace v genu
pro PAH – fenylalaninhydroxyláza – přeměna fenylalaninu na tyrozin, zvýšené
hladiny fenylalaninu v krvi, poškození CNS), srpkovitá anémie (mutace
v genu pro ß-globin, porucha hemoglobinu, agregace za nízkého tlaku
kyslíku, abnormální tvary červených krvinek, ucpávání kapilár, anémie, častá
v rovníkové Africe).
Znaky pohlavím ovlivněné – gen se dědí
autosomálně. Jeho exprese je ovládána pohlavím. Výskyt znaku je omezen jen na
jedno pohlaví. Znaky jsou vyjádřeny u obou pohlaví, ve výrazně odlišném poměru.
Hemochromatóza (AR, porucha metabolismu železa), více u mužů. Kongenitální
adrenální hyperplazie (AR defekt 21-hydroxylázy).
Žádné komentáře:
Okomentovat