42. Autosomálně recesivní dědičnost –
principy, klinické příklady
Klasifikace genetických chorob:
A) s chromosomálními aberacemi
a) autosomů – strukturální (delece – 4 = Wolf.sy, 5 = Cri-du-chat, 13 = retinoblastom, 15q = Prader-
Willi sy.)
- numerické (trisomie – 13 = Patau.sy, 18 = Edwards.sy, 21 = Down.sy)
- syndrom chromosomální nestability (xeroderma pigmentosum, Bloomův sy. )
b) gonosomů – strukturální (fragilní X)
- numerické (Turnerův syndrom, Klinefelterův syndrom)
B) bez chromosomálních aberací
a) podmíněné monogeneticky
b) podmíněné polygenně (nebo nedostatečně prokázáno) – 98%
Monogenní dědičnost autosomální
- podstatou monogenně dědičných chorob bývá genová mutace, která způsobuje změnu příslušného genového produktu – strukturální nebo kvantitativní odchylku v syntéze určitého polypeptidového řetěžce. =>dědičnost mendelovského typu
- identifikace monogenně podmíněných fenotypů =>McKusickův katalog „Mendelian inheritance in man“
- z monogenně dědičných znaků je asi 65% děděno autosomálně dominantně, zhruba 30% autosomálně recesivně a kolem 6% vázaných na X chromosom
- abnormální dominantní geny kódují většinou:
a) neenzymové či strukturální proteiny
(hemoglobin, kolagen)
b) proteiny regulující komplexní metabolické procesy (membránové receptory, enzymy zpětnovazebně ovlivňující množství produktu)
- recesivní geny kódují většinou enzym (u zdravého jedince je enzymu takový nadbytek, že u heterozygota i při polovičním množství enzymu zůstává metabolická fce zachována
AUTOSOMÁLNĚ RECESIVNÍ DĚDIČNOST- aa
- gen je lokalizován na kterémkoli autosomu
- pro klinickou manifestaci je nutná přítomnost identické patologické alely na obou homologních chromosomech
- znak se projevuje u sourozenců (horizontální výskyt), ale ne u rodičů a dětí (přeskakování generací => není souvislý generační sled), většina postižených má normální rodiče
- průměrně je postiženo 25% sourozenců, pokud oba rodiče jsou heterozygoti
- nositeli recesivního genu musí být oba rodiče
- rodiče postižených dětí jsou často pokrevně příbuzní (homozygotizace) – zejména u recesivních alel s velmi nízkou populační frekvencí
- muži a ženy jsou stejně postiženi X (autosomálně děděný gen, jehož exprese je ovládána pohlavím jedince => hydrometrokolpos (vázáno na ženské pohlaví, autosomálně recesivní))
- obě pohlaví přenáší stejný znak - patologické stavy mají často charakter dědičných metabolických poruch
PŘÍKLADY CHOROB: cystická fibróza, Tay-Sachsova choroba, fenylketonurie, alkaptonurie, galaktosemie, albinismus atd.
A) s chromosomálními aberacemi
a) autosomů – strukturální (delece – 4 = Wolf.sy, 5 = Cri-du-chat, 13 = retinoblastom, 15q = Prader-
Willi sy.)
- numerické (trisomie – 13 = Patau.sy, 18 = Edwards.sy, 21 = Down.sy)
- syndrom chromosomální nestability (xeroderma pigmentosum, Bloomův sy. )
b) gonosomů – strukturální (fragilní X)
- numerické (Turnerův syndrom, Klinefelterův syndrom)
B) bez chromosomálních aberací
a) podmíněné monogeneticky
b) podmíněné polygenně (nebo nedostatečně prokázáno) – 98%
Monogenní dědičnost autosomální
- podstatou monogenně dědičných chorob bývá genová mutace, která způsobuje změnu příslušného genového produktu – strukturální nebo kvantitativní odchylku v syntéze určitého polypeptidového řetěžce. =>dědičnost mendelovského typu
- identifikace monogenně podmíněných fenotypů =>McKusickův katalog „Mendelian inheritance in man“
- z monogenně dědičných znaků je asi 65% děděno autosomálně dominantně, zhruba 30% autosomálně recesivně a kolem 6% vázaných na X chromosom
- abnormální dominantní geny kódují většinou:
a) neenzymové či strukturální proteiny
(hemoglobin, kolagen)
b) proteiny regulující komplexní metabolické procesy (membránové receptory, enzymy zpětnovazebně ovlivňující množství produktu)
- recesivní geny kódují většinou enzym (u zdravého jedince je enzymu takový nadbytek, že u heterozygota i při polovičním množství enzymu zůstává metabolická fce zachována
AUTOSOMÁLNĚ RECESIVNÍ DĚDIČNOST- aa
- gen je lokalizován na kterémkoli autosomu
- pro klinickou manifestaci je nutná přítomnost identické patologické alely na obou homologních chromosomech
- znak se projevuje u sourozenců (horizontální výskyt), ale ne u rodičů a dětí (přeskakování generací => není souvislý generační sled), většina postižených má normální rodiče
- průměrně je postiženo 25% sourozenců, pokud oba rodiče jsou heterozygoti
- nositeli recesivního genu musí být oba rodiče
- rodiče postižených dětí jsou často pokrevně příbuzní (homozygotizace) – zejména u recesivních alel s velmi nízkou populační frekvencí
- muži a ženy jsou stejně postiženi X (autosomálně děděný gen, jehož exprese je ovládána pohlavím jedince => hydrometrokolpos (vázáno na ženské pohlaví, autosomálně recesivní))
- obě pohlaví přenáší stejný znak - patologické stavy mají často charakter dědičných metabolických poruch
PŘÍKLADY CHOROB: cystická fibróza, Tay-Sachsova choroba, fenylketonurie, alkaptonurie, galaktosemie, albinismus atd.
Žádné komentáře:
Okomentovat