41. autozomálně dominantní dědičnost – principy,
klinické příklady
Týká se genů umístěných na nepohlavních chromosomech – autozomech.
Sledujeme přenos znaku podmíněného dominantní alelou. Fenotypově se sledovaný
znak projeví jak u heterozygotů (Aa), tak u dominantních homozygotů (AA).
V případě neúplné dominance mají heterozygoti (Aa) méně závažné fenotypové
projevy než dominantní homozygoti (AA), u kterých se příslušná choroba projeví
velmi těžkou formou. Fenotypově zdraví jedinci (recesivní homozygoti) nepřenáší
mutaci do dalších generací. Obě pohlaví jsou postižena stejně často. Typicky je
to vertikální typ dědičnosti – alespoň jeden rodič je postižen (nejčastěji
heterozygot), nemoc se vyskytuje prakticky v každé generaci.
Při křížení dvou heterozygotů (Aa - postižených) je
tříčtvrtinová pravděpodobnost (75 %) narození postiženého potomka (ve 25 %
případů je postižený jedinec dominantní homozygot AA). Při křížení recesivního
homozygota (aa) s heterozygotem (Aa) je poloviční (50 %) pravděpodobnost
narození postiženého potomka (Aa).
Odchylky – sporadické
případy (mutace de novo časté například u achondroplasie), neúplná penetrance
(alela se fenotypově projeví u menšího počtu nositelů než bychom očekávali),
variabilní expresivita (variabilní stupeň manifestace znaku), důsledek působení
vnějšího prostředí nebo dalších genů, onemocnění s pozdním nástupem,
mozaicismus zárodečných buněk, nonpaternita.
Příklady –
brachydaktylie, polycystické ledviny(makroskopická hematurie, infekce močových
cest, nefrolitiáza, hypertenze, jaterní cysty), Huntingtonova choroba (porucha
motoriky, změny osobnosti, progredující demence a nakonec smrt), Marfanův
syndrom (vysoká postava, dlouhé tenké končetiny, dlouhé tenké prsty, dislokace
oční čočky, anomálie srdce a cév), familiární hypercholesterolemie,
achondroplasie (postižení skeletu, krátké končetiny, trpaslictví, velká hlava,
normální inteligence, AA letální prenatálně).
Znaky pohlavím
ovlivněné – gen se dědí autosomálně. Jeho exprese je ovládána pohlavím.
Výskyt znaku je omezen jen na jedno pohlaví. Znaky jsou vyjádřeny u obou
pohlaví, ve výrazně odlišném poměru. Předčasná plešatost (AD), expresi znaku
pomáhají androgeny (znak se předává z otců na syny).
Žádné komentáře:
Okomentovat